一、外泌体规则监管

外泌体连年来行为商议热门，“无细胞疗法”的本领先进性被交付厚望，但奈何监管，众人规模内齐并不斡旋，在中国，外泌体的指示原则广大参考细胞诊疗产物，具体如下：

1. 2022年10月28日，国度药品监督管制局发布《东谈主源干细胞产物药学商议与评价本领指示原则（试行）》。

2. 2023年6月，中国国度药品监督管制局发布《东谈主源性干细胞偏激繁衍细胞诊疗产物临床实践指示原则》。

3. 2025年8月4日，国度食物药品检定商议院在其“干细胞协议考试常见问题”中初度明确：中检院干细胞协议考试的处事对象主要为干细胞研发企业、医疗机构以及科研院所，所受理的干细胞制剂的制备应恬逸《干细胞制剂质料戒指及临床前商议指示原则（试行）》《东谈主源干细胞产物药学商议与评价本领指示原则（试行）》干系要求。其中，贯串干细胞考试协议第四条提到：其他革命型干细胞干系药物（如细胞外囊泡等）质料评价商议。这预示着外泌体行业迎来全面质控时间。

二、外泌体质控所濒临的挑战

1.起原异质性带来的挑战

1) 不同细胞类型（如间充质干细胞、肿瘤细胞）分泌的外泌体在构成（卵白质、RNA、脂质）和功能上各别显耀。

2) 吞并细胞系在不同培养条目（如缺氧、血清饥饿）下产生的外泌体特色可能不同。

3) 制备外泌体的条目培养基（如MSC无血清培养基）相同含有血小板裂解物、血清替代物、东谈主血白卵白以致是胎牛血清和其他组织索求物，无法幸免其他外源外泌体干涉。

2. 分辩与纯化本领的局限性

1) 常用步履（超速离心、尺寸排阻色谱、团聚物千里淀）存在交叉浑浊（如卵白质蚁集体、脂卵白）或外泌体亏空。

2) 短缺能同期恬逸高纯度、高收率和大规模分娩的本领。

3) 无法通过老例分辩本领分辩病毒。

3. 结识性与储存的未解困难

1) 外泌体易蚁集、降解，冻存（-80℃）可能毁伤膜结构，冻干工艺尚未锻练。

2) 短缺国际斡旋的结识性评价意见（如颗粒数vs.生物活性保留率）

4. 监管日益加强且圭臬化尚未造成

1) 国表里尚无针对外泌体的专属药典圭臬或规则，监管分类缺乏（药品/医疗器械/生 物成品）。

2) 不同机构（FDA/NMPA/EMA）对CMC（化学、分娩和戒指）要求不一致。

由于外泌体与细菌、支原体、病毒粒径大小接近，不成通过过滤方式去除，也无法平直灭活，而传统血清替代物、血小板裂解物以及东谈主血白卵白又倨傲貌避东谈主和动物源病毒、支原体风险，奈何确保外泌体的安全性问题，这是从业东谈主员的中枢挑战之一。

有报谈称，血清替代物、血小板裂解物以及东谈主血白卵白中含有外源外泌体，其他抒发平台重组白卵白在分娩经过中也会分泌外泌体（参考文件1，2），无法透彻分辩开标的外泌体和培养基中的外源外泌体。外泌体药物的纯化困难是从业东谈主员的中枢挑战之二。

三、禾元重组东谈主白卵白是管制以上挑战的金钥匙

白卵白在外泌体的商议和应用中，主要用于促进外泌体分泌经过的细胞培养添加，以及行为外泌体的保护剂晋升外泌体的结识性。

无论是MSC类的干细胞，依然NK类的免疫细胞，白卵白齐是无血清细胞培养基里必不可少的因素被无为使用。

国际有商议标明: 在PBS中储存外泌体会导致通盘测试温度下的回收率显耀裁减，尤其是纯化外泌体样品，且这种效应在几天内即驱动线路。此外，使用PBS行为稀释液时，外泌体回收率在几分钟内即严重下落。测试的几种新缓冲液条目显耀改善了这些效应，其中以补充东谈主血洁白卵白和海藻糖的PBS（PBS-HAT）为最好候选。商议标明，PBS-HAT缓冲液可显耀改善外泌体在-80°C下的短期和恒久保存收尾，屡次冻融轮回中的结识性，以及行为稀释液用于下贱应用时的外泌体回收率（参考文件3）。

而比较东谈主血起原白卵白以及酵母起原重组白卵白而言，禾元生物诳骗水稻胚乳细胞抒发平台分娩的重组白卵白OsrHSA，具有相配典型的上风，具体如下：

1） 安全性高，无动物源、病毒风险

OsrHSA通过水稻胚乳细胞抒发，全程无任何东谈主类或动物因素介入，从根底上根绝了疯牛病、HIV、肝炎病毒等病毒和支原体浑浊风险，恬逸最严苛的GMP和监管要求。

2） 无外泌体干涉，纯化更高效

与酵母重组白卵白不同，水稻抒发系统自己不产生外泌体，幸免培养基中外泌体杂质对标的产物的干涉，显耀晋升外泌体的分辩效率和纯度。

3） 允洽生物成品原料监管

欧盟EMA和好意思国FDA均饱读吹减少生物制药中动物源材料的使用（如《药典》对血清起原的终止）。植物源rHSA允洽这一趋势，简化外泌体产物的呈报旅途。植物源rHSA可通过完满CMC（化学、制造和戒指）尊府讲明注解其安全性、纯度和效能，更易赢得监管机构招供。

4）禾元生物植物源重组白卵白纯化工艺苟简，全智能化GMP车间分娩，批间结识性好。

5) 易规模化分娩

公司抒发体系三代本领在抒发量上达到了约20-30g/kg糙米，在纯化工艺上仅3步层析、工艺结识苟简、得收率高，且扩大原料分娩欠亨过发酵，只需扩大栽培规模。另外，公司稻谷在常温条目下可保存3年或在阴冷条目下可保存5年，标的重组卵白质的含量和生物活性裁减少许。

6）免疫原性低

公司重组东谈主血洁白卵白纯度达到99.9999%以上。水稻行为东谈主类主要食物具有几千年的食用历史，东谈主类对稻米的杂质卵白具有很高的耐受性和相容性，免疫原性较低，相对更为安全。水稻抒发体系不错透彻根绝因微生物或动物源病原浑浊的风险万博manbext网站登录，同期内毒素极易戒指，安全性细腻。